Farmacoterapia Cardiopatiei Ischemice

Cuprins


1. Introducere

Cardiopatia ischemică (CI), cunoscută și ca boala coronariană sau ischemic heart disease, reprezintă o tulburare miocardică datorată unui dezechilibru între fluxul sanguin coronarian și necesitățile de oxigen miocardice. Principala manifestare a cardiopatiei ischemice este angina pectorală.

2. Clasificare și Cauze

2.1. Definiție și sinonime

Cardiopatia ischemică, sau boala coronariană, include diverse tulburări care rezultă din dezechilibrul dintre aportul și necesarul de oxigen al miocardului. Sinonime: Ischemic Heart Disease, Coronary Heart Disease.

2.2. Cauze

Cardiopatia ischemică poate fi cauzată de:

  1. Organice:

    • Îngustarea aterosclerotică a lumenului coronar (angina pectorală stabilă sau de efort).
    • Reducerea bruscă a fluxului coronar datorită rupturii plăcii aterosclerotice și trombozei (angina instabilă).
  2. Funcționale:

    • Spasm coronarian (angina vasospastică Prinzmetal).
  3. Mixte.

2.3. Progresia bolii coronariene

Progresia bolii coronariene implică îngustarea lumenului coronar datorată plăcii de aterom, care poate suferi eroziuni și rupturi. Acest proces activează și agregă plachetele și cascada coagulării, formându-se trombul.

3. Factorii determinanți ai cererii și ofertei de oxigen

Aportul de oxigen:

  • Fluxul coronarian
  • Presiunea diastolică în aortă
  • Fluxul endocardic-epicardic
  • Fluxul coronarian colateral
  • Diametrul larg al arterelor coronare
  • Saturația în oxigen a sângelui

Necesarul de oxigen:

  • Tensiunea în perete
  • Volumul ventricular
  • Dimensiunea cordului
  • Postsarcina
  • Presarcina
  • Frecvența cardiacă
  • Contractilitatea
  • Factori metabolici

4. Epidemiologie și Factori de Risc

4.1. Epidemiologie

Incidența maximă a CI este la bărbați > 60 ani și la femei > 70 ani. Factori protectori includ exercițiile fizice, HDL, folații (homocisteinemia), vinul roșu (resveratrol) și estrogenii.

4.2. Factori de risc majori

Modificabili:

  • Dislipidemia
  • HTA
  • DZ
  • Obezitate/Insulinorezistența/Sdr. Metabolic
  • Fumatul

Nemodificabili:

  • Vârsta
  • Sex (M>F)
  • Antecedente heredocolaterale (AHC)

Factori aditionali de risc: sedentarismul, “junk-food”, stresul, personalitatea de tip A.

5. Simptome și Clasificare Clinică

5.1. Simptomele anginei pectorale

  • Durere/constricție toracică retrosternală sau precordială
  • Iradiere în umărul și membrul superior stâng, maxilarul inferior sau epigastru
  • Angina cronică stabilă: simptomele apar la efort și dispar prin administrarea de nitroglicerină sublingual

5.2. Clasificarea clinică

Cardiopatie ischemică dureroasă:

  • Angina pectorală
  • Sindrom coronarian acut (SCA): Infarctul miocardic acut (IMA), Angina instabilă

Cardiopatie ischemică nedureroasă:

  • Moartea subită
  • Tulburările de ritm și conducere de origine ischemică
  • Insuficiența cardiacă (IC) de origine ischemică

6. Obiectivele și mijloacele terapeutice

6.1. Obiectivele tratamentului

  1. Angina pectorală stabilă:

    • Reducerea sau abolirea simptomelor (suprimarea durerii)
    • Ameliorarea prognosticului (prevenirea IMA și a morții subite)
    • Reducerea progresiei și stabilizarea plăcii aterosclerotice
    • Prevenirea trombozei
  2. Angina instabilă:

    • Creșterea fluxului coronarian
  3. Angina Prinzmetal:

    • Împiedicarea vasospasmului coronarian

6.2. Mijloace terapeutice disponibile

  1. Tratamentul medicamentos
  2. Angioplastia coronariană percutană (PCI) și stenturile coronariene
  3. By-pass coronarian

6.3. Medicamente antianginoase

Corectarea dezechilibrului aport-consum de oxigen prin două modalități:

  1. Creșterea aportului de O2:

    • Coronarodilatație
  2. Scăderea consumului de O2:

    • Ameliorarea condițiilor hemodinamice de lucru ale inimii (scăderea presarcinii sau/și a postsarcinii)
    • Deprimarea inimii

Clase de medicamente antianginoase:

  1. Nitrovasodilatatoare
  2. Beta-blocante
  3. Antagoniști ai canalelor de calciu
  4. Alte antianginoase: ranolazina, nicorandil, ivabradina, trimetazidina etc.

7. Explicații imagini

Figura 1: Determinanții cererii și ofertei de oxigen

Figura 1: Determinanții cererii și ofertei de oxigen

Această figură ilustrează factorii principali care influențează aportul și necesarul de oxigen al miocardului. Aportul de oxigen este determinat de fluxul coronarian, presiunea diastolică în aortă, fluxul endocardic-epicardic, fluxul coronarian colateral, diametrul arterelor coronare și saturația de oxigen a sângelui. Necesarul de oxigen este influențat de tensiunea în peretele ventricular, volumul ventricular, dimensiunea cordului, postsarcina, presarcina, frecvența cardiacă, contractilitatea și factorii metabolici.

Figura 2: Mecanismul de acțiune al nitroglicerinei

Figura 2: Mecanismul de acțiune al nitroglicerinei

Nitroglicerina acționează prin receptorii pentru oxidul nitric, formând S-nitrosotioli și stimulând guanilat-ciclaza. Acest lucru duce la creșterea cGMP, care provoacă vasodilatație prin scăderea concentrației intracelulare de calciu. De asemenea, oxidul nitric inhibă agregarea plachetară, având un rol de mesager secund în celulele endoteliale vasculare.

Tabel 1: Nitrovasodilatatoarele utilizate în tratamentul anginei

MedicamentFormă farmaceuticăIndicațiiDoza
NitroglicerinăComprimate sublingualeTratamentul crizei de angină0,5 mg
Isosorbid dinitratComprimate sublinguale, oralProfilaxia crizelor de angină10-30 mg de 2-3 ori/zi, cu pauză nocturnă
Isosorbid mononitratComprimate oraleProfilaxia crizelor de angină20-50 mg de 2 ori/zi
Pentaeritritil tetranitratComprimate oraleProfilaxia crizelor de angină20 mg
MolsidominaComprimate oraleTratamentul de fond al anginei1-4 mg de 2-4 ori/zi
NicorandilComprimate oraleTratamentul de fond al anginei10-20 mg de 2 ori/zi

Figura 3: Factorii de risc pentru cardiopatia ischemică

Figura 3: Factorii de risc pentru cardiopatia ischemică

Această figură prezintă factorii majori de risc pentru ateroscleroza coronariană, împărțiți în modificabili și nemodificabili. Factorii modificabili includ dislipidemia, hipertensiunea arterială, diabetul zaharat, obezitatea/insulinorezistența/sindromul metabolic și fumatul. Factorii nemodificabili sunt vârsta, sexul (mai frecvent la bărbați) și antecedentele heredocolaterale.

Figura 4: Simptomele anginei pectorale

Figura 4: Simptomele anginei pectorale

Simptomele anginei pectorale includ durere sau constricție toracică retrosternală sau precordială, cu iradiere în umărul și membrul superior stâng, maxilarul inferior sau epigastru. Angina cronică stabilă se manifestă prin apariția simptomelor la efort și dispariția acestora prin administrarea de nitroglicerină sublingual.