IECA
1. Mecanism de acțiune
Inhibă ECA care:
- transformă Angiotensina I în Angiotensina II
- degradează bradikinina în compuși inactivi
Angiotensina II → acționează pe receptori AT1 și AT2. Efectele cardiovasculare predominante sunt datorate receptorilor AT1:
- vasoconstricție puternică
- stim. secreție aldosteron ⇒ stim. reabs. de Na și apă
2. Efecte farmacologice
HEMODINAMICE:
- scad TA CRESCUTĂ (mai ales cea diastolică) prin ARTERIOLODILAȚIE
- Scade și TA sistolică, mai puțin, prin creșterea complianței arterelor mari.
MIOCARD:
- blochează REMODELAREA MIOCARDICĂ post IMA
- scad postsarcina prin vasodilatație și scăderea TA ⇒ încetinesc hipertrofia ventriculului stâng, disfuncția ventriculului stâng (scad morbiditatea, mortalitatea)
- cresc eliberarea de factor natural reglator al celulelor stem:N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolină (Ac-SDKP) ⇒ efect CARDIOPROTECTOR
VASCULAR:
- protejează vasele prin REDUCEREA DISFUNCȚIEI ENDOTELIALE (întârzie evoluția ATS, ruptura plăcii ateromatoase)
- produce regresia modificărilor structurale endoteliale din HTA
- CREȘTE SECREȚIA DE SUBST. VASODILATATOARE: Bradikinină (BK), Oxid Nitric (NO), Prostaciclină (PGI2)
RENALE:
- cresc fluxul sanguin renal (prin efectul vasodilatator) dar NU cresc RFG
- scad proteinuria (diabetică sau în alt gen de nefropatii)
3. Indicații
1. INSUFICIENȚA CARDIACĂ - prima linie de tratament la pacienții cu disf. ventriculară stângă și fracție de ejecție <40%
2. HIPERTENSIUNE ART. ESENȚIALĂ - primă linie
3. NEFROPATII (mai ales cea diabetică) - reducerea albuminuriei, proteinuriei
4. POST INFARCT MIOCARDIC ACUT - prevenția remodelării cardiace, trebuie adm. cât mai precoce
5. POST AVC - reduce recurențele, dacă e combinat cu un DIURETIC TIAZIDIC
6. Prevenție secundară la pacienții cu risc cardiovascular crescut, în absența disfuncției ventriculare ⇒ deoarece încetinește evoluția ATS
4. Reacții adverse
1. HIPOTENSIUNE ARTERIALĂ - prin vasodilatație și scăderea volumului plasmatic.
2. HIPERKALEMIE prin hipoaldosteronism ⇒ trebuie monitorizat K seric
3. INSUFICIENȚĂ ARETERIALĂ FUNCȚIONALĂ
4. TUSE SEACĂ - favorizată de bradikinina care nu mai e degradată de ECA ⇒ dacă e supărătoare, se renunță la IECA și se trece la sartani
5. ANGIOEDEM SEVER
6. EFECTE TERATOGENE
7. PROTEINURIE PARADOXALĂ
5. Reprezentanți IECA
IECA cu grupări sulfhidril:
• CAPTOPRIL
• Zofenopril, Benazepril
IECA cu grupări dicarboxil:
• ENALAPRIL
• Lisinopril, Perindopril, Ramipiril, Quinapril, Trandolapril
IECA cu grupări de fosfor:
• Fosinopril
CAPTOPRIL
Farmacocinetică:
• Biodisponibilitate bună prin adm. ORALĂ
• Metabolizat hepatic, eliminat urinar
Doze:
• 50-100 mg/zi (maxim 150mg) în 2-3 prize pe zi
7. Reprezentant ENALAPRIL
Farmacocinetică:
• E un PROMEDICAMENT -> se activează în organism prin hidroliză (în ficat)
• Se poate adm. ORAL (10-40mg/zi în 1-2 doze) sau INTRAVENOS (în urgențe hipertensive, 0,625-1,25 mg/6h)