I. Antiaritmice clasa I
1. Mecanism de acțiune
Blochează canalele de Na voltaj-dependente, mai ales canalele active (cu ambele porți: m și h deschise) cât și cele inactive (cu poarta m deschisă, dar cu poarta h închisă). Nu prea au efect pe canalele de Na în repaus (poarta m închisă, poarta h deschisă).
AA IA (Chinidină, Procainamidă, Disopiramidă):
- Prelungesc rampa depolarizării (faza 0)
- Cresc durata potențialului de acțiune
- Au afinitate medie pentru canalele de Na (disociază în timp mediu de pe ele)
Pe ECG, AA IA prelungesc intervalele PR, QRS, QT.
AA IB (Lidocaină, Mexiletină, Fenitoină):
- Scurtează panta repolarizării (faza 3)
- Scad durata potențialului de acțiune
- Au afinitate scăzută pentru canalele de Na (disociază repede de pe ele)
AA IC (Propafenonă, Flecainidă)
- Prelungesc marcat rampa depolarizării (faza 0)
- Nu afectează durata potențialului de acțiune
- Au afinitate mare pentru canalele de Na (disociază greu de pe ele) ⇒ de asta blochează chiar și automatismul normal
2. Antiaritmice clasa IA
CHINIDINA
Indicații:
- Sindrom QT scurt (fiindcă îl prelungește)
- Tulburări ventriculare ritm sindrom BRUGADA
- Bolnavi refractari la alte tratamente de aritmii supraventriculare
- Sindrom Wolf-Parkinson-White (Sketchy)
Concluzie: are efect atât pe aritmiile supraventriculare cât și pe cele ventriculare
Efecte farmacologice:
- Cele ale clasei IA: prelungesc rampa depolarizării (faza 0), crește durata PA, afinitate medie pentru Na
- Efect M-COLINOLITIC (deci mimează efectele simpaticului): duce la tahicardie
- Efecte ALFA-BLOCANTE: duce la hipotensiune
- Efect INOTROP NEGATIV
Farmacocinetică:
- Se administrează oral, rareori IV, în situații excepționale
Reacții adverse:
- CINCONISM (de la numele plantei din care provine Chinidina): tulburări auditive (tinnitus), vizuale, cefalee
- TOX. CARDIACĂ: proaritmogen, poate da toate aritmiile, mai ales torsada vârfurilor (Sketchy)
- TROMBOCITOPENIE (reversibilă la oprirea tratamentului)
Administrare:
- Oral, încărcare 200-600 mg la 6h, întreținere 200-400 mg la 8h
Interacțiuni medicamentoase:
- F. sensibil la medicamentele care produc inducție enzimatică (fenitoina, fenobarbitalul îi scad concentrația), sau inhibiție enzimatică (cimetidina îi crește concentrația)
- Având efect inotrop negativ, nu se asociază cu alte medicamente care fac același lucru (ex. beta-blocante)
- Hipo/hiperpotasemia, digoxinul nu merg bine cu chinidina
PROCAINAMIDA
Efecte farmacologice:
- Doar aceleași cu ale AA IA
- Dă puțină hipoTA, idem chinidină, se evită în această situație
Farmacocinetică:
- Se administrează oral, excepțional IV
- Metabolizat în ficat de N-acetiltransferază ⇒ acetilatorii lenți au efecte adverse mai pregnante
Reacții adverse:
- SINDROM LUPUS-LIKE: rash, artralgii, febră, etc.
- TOX. CARDIACĂ (idem chinidină): tot felul de aritmii, mai ales torsada vârfurilor
- Hematotoxicitate (mai puțin decât chinidina)
DISOPIRAMIDĂ
Efecte farmacologice la fel ca și chinidina:
- Efecte tipice AA IA (cresc durata PA, cresc rampa de depolarizare)
- Efecte M-colinolitice
- Efecte alfa-blocante: vasoconstricție
Farmacocinetică:
- Se administrează oral
Reacții adverse:
- AGRAVEAZĂ INSUF. CARDIACĂ (Sketchy)
- TOX. CARDIACĂ (ca toate AA): tot felul de aritmii, inclusiv torsada vârfurilor
- Cele cauzate de efectul M-colinolitic: xerostomie, constipație, creșterea secreției umorii apoase (se evită în glaucom), crește tonusul sfincterelor m. netede (adenomul de prostată)
6. Antiaritmice clasa IB
LIDOCAINA
MEXILETINA
FENITOINA
Indicații:
- Mai ales în cazul aritmiilor VENTRICULARE (post IMA - Sketchy), în urgențe ⇒ deoarece AA IB se leagă cu predilecție pe celulele miocardice depolarizate sau ușor de depolarizat (potențial de repaus mic), o caracteristică a celulelor miocardice ischemice
- Sindrom QT prelungit (fiindcă scurtează durata PA)
LIDOCAINA
Efecte farmacologice:
- Efectele AA IB
- Anestezic local (Xilina)
- Se mai poate utiliza și în contracararea aritmiilor produse de DIGITALICE (ex. digoxin)
Farmacocinetică:
- Se administrează INTRAVENOS datorită primului pasaj hepatic
Reacții adverse:
- CEL MAI PUȚIN CARDIOTOXIC ANTIARITMIC (Kaplan), dar tot are potențial aritmogen
- NEUROLOGICE: parestezii, tremor, ataxie
- Cardiovascular: hipotensiune la doze crescute
MEXILETINA
Efecte farmacologice:
- Similare lidocainei (AA IB, anestezic local, contracarare digitalice)
- Se poate administra și în durerile din neuropatia diabetică
Farmacocinetică:
- Se poate administra ORAL, nu suferă primul pasaj hepatic
- 600-1200 mg/zi în 2-3 prize
Indicație specială:
- Tratamentul CRONIC al aritmiilor ventriculare post IMA acut (lidocaina poate fi dată numai pe termen scurt, intravenos)
9. Antiaritmice clasa IC
FLECAINIDA
PROPAFENONA
Indicații:
- Aritmii VENTRICULARE GRAVE, REFRACTARE la IB
- Se poate folosi și pe aritmii supraventriculare (Sketchy), dar efectele adverse sunt devastatoare, sunt de ultimă instanță
!!!Important, față de IB, unde era chiar indicat să le dai pe miocard ischemic, aici e obligatoriu ca inima să fie sănătoasă dpdv. structural, datorită efectelor adverse aritmogene deosebit de periculoase ⇒ efect dovedit de creștere a MORTALITĂȚII GLOBALE
FLECAINIDA
Efecte suplimentare:
- Inotrop negativ ⇒ agravează insuf. cardiacă
Reacții adverse:
- CARDIOTOX. SEVERĂ ⇒ aritmii maligne
PROPAFENONA
Structură asemănătoare cu propranololul.
Reacții adverse:
- CARDIOTOX. SEVERĂ ⇒ aritmii maligne