Micoze

Infecții Fungice (Micoze)

Comparație Fungi vs. Bacterii

Caracteristică	FUNGI	BACTERII
Tip celulă	Eucariote	Procariote
Membrană	Sterol (Ergosterol)	Colesterol (unele)
Perete	Glucani, Chitină	Peptidoglicani

Generalități

• Fungi oportuniști: Parte din flora normală (ex. Candida) sau din mediu (ex. Aspergillus, Cryptococcus). Cauzează boală mai ales la gazde imunosupresate.
• MICOZE (Clasificare):
  • Superficiale (piele, păr, unghii - dermatofiți)
  • Cutanate
  • Subcutanate (ex. Sporotricoza)
  • Sistemice / Invazive (diseminate - ex. Candidoza sistemică, Aspergiloza invazivă)
• Factori de Risc (FR) pentru micoze invazive:
  • Tratament antibiotic (AB) cu spectru larg (alterează flora)
  • Imunosupresie: Transplant, SIDA, DZ (Diabet Zaharat), Neoplazii
  • Tratament cu Steroizi
  • Spitalizare lungă, Terapie Intensivă
  • Nutriție parenterală
  • Catetere venoase centrale
  • Neutropenie prelungită
  • Dializă
  • Intervenții chirurgicale abdominale (Candida)

Tratament Antifungic (General)

• POLIENE: Amfotericină B, Nistatină
  • Mecanism: Se leagă de ergosterol → destabilizează membrana celulei fungice → formează canale membranare → pierdere de conținut celular → moarte.
  • Amfotericina B:
    • “Gold standard” pentru infecții fungice sistemice grave (Candida, Aspergillus, Crypto etc.).
    • Fungicid rapid.
    • Rezistență naturală/dobândită rară.
    • Formulări lipidice (mai puțin nefrotoxice).
    • Administrare IV lent (infuzie 4-6 ore). Doză tipică: 0.5 - 1 mg/kg/zi.
    • Reacții adverse (RA):
      • Legate de perfuzie: Frisoane, febră (prevenire cu paracetamol/cortizon/hidrocortizon înainte).
      • Toxicitate: Nefrotoxicitate (frecventă, monitorizare funcție renală), Hipokaliemie, Hipomagneziemie, Anemie, Flebită.
  • Nistatina:
    • Doar administrare topică/orală (nu se absoarbe).
    • Utilă în special pe Candida spp. (ex. candidoză orală, esofagiană, cutanată).
• ANALOGI NUCLEOZIDICI: 5-Fluorocitozină (5-FC)
  • Mecanism: Selectiv pentru fungi (omul nu poate converti molecula la 5-Fluorouracil - 5FU) → interferează cu sinteza de ADN/ARN fungic.
  • Se utilizează doar în combinație (de obicei cu Amfotericina B), mai ales pentru meningita criptococică (Candida, Cryptococcus). Risc de rezistență rapidă dacă se folosește singură.
  • RA: Toxicitate medulară, hepatică, TGI. Nu se absoarbe din TGI.
• AZOLI:
  • Mecanism: Inhibă enzima 14-alfa-demetilaza (P450 dependentă) → interferează cu sinteza de ergosterol. Fungistatice (majoritatea).
  • Imidazoli (topic): Clotrimazol, Miconazol.
  • Triazoli (sistemic/topic):
    • Fluconazol: Bună penetrare SNC. Activ pe Candida (dar C. krusei e rezistentă, C. glabrata adesea rezistentă/doză-dependentă), Cryptococcus. Inactiv pe Aspergillus. Doze 400-1600mg/zi. Inhibă P450 → interacțiuni medicamentoase (ACO, ritonavir, BCC, tacrolimus).
    • Itraconazol: Activ pe Histoplasma, Blastomyces, Sporothrix, Coccidioides, Aspergillus (mai puțin ca Voriconazol). Absorbție variabilă (necesită mediu acid).
    • Noi azoli: Voriconazol (alegere pt Aspergilloză invazivă; activ și pe Candida krusei; RA: hepatotoxicitate, tulb. vizuale - fotofobie, “lumini”, vezi galben), Posaconazol (profilaxie la ID), Ravuconazol.
• ECHINOCANDINE: Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin
  • Mecanism: Inhibă sinteza de β-(1,3)-D-glucan (component al peretelui celular fungic). Fungicide pt Candida, Fungistatice pt Aspergillus.
  • Spectru: Active pe Candida (inclusiv tulpini rezistente la azoli - Glabrata, Krusei), Aspergillus. NU pe Cryptococcus.
  • Administrare IV. Bine tolerate.
• ALILAMINE: Terbinafină
  • Mecanism: Inhibă squalen epoxidaza (sinteza ergosterol).
  • Utilizare: Pt micoze cutanate, onicomicoze (dermatofiți). Oral/topic.
• GRISEOFULVINĂ:
  • Mecanism: Inhibă mitoza fungică.
  • Utilizare: Pt dermatofiți - tinea pedis, cutis, capitis etc. Doar administrare orală.

Candida

• Flora normală, devine patogen la imunodeprimați.
• Infecții: Candidoză orală, esofagiană, cutanată, vaginală, sistemică/invazivă (candidemie, endocardită, meningită, endoftalmită etc.).
• Tratament: Nistatină/Clotrimazol topic pt forme locale; Fluconazol oral/IV pt forme mucoase/sistemice necomplicate; Echinocandine sau Amfotericină B pt forme invazive/severe/tulpini rezistente.
• Recomandări generale:
  • Se recomandă Fluconazol / Echinocandine ca primă linie în candidemie (în funcție de specie, severitate, status pacient).
  • Dacă specia nu e identificată, principiu Fluconazol (800mg încărcare, apoi 400mg/zi).
  • Se introduc Echinocandine dacă boala e moderat-severă / a mai luat fluconazol / s-a izolat Glabrata / Krusei.

Aspergiloza Pulmonară Invazivă

• Infecție gravă la pacienți sever imunodeprimați (neutropenie prelungită, transplant măduvă/organe).
• Tratament de elecție: Voriconazol (6mg/kg IV la 12 ore - 1 zi, apoi 4mg/kg la 12 ore). Alternative: Amfotericină B lipidică, Posaconazol, Caspofungin (mai puțin ca monoterapie).
• Profilaxie (la pacienți cu risc înalt): Posaconazol.

---