INFECTIILE URINARE (ADULT, GRAVIDA, COPIL)


INFECTIILE URINARE (ITU) – date generale

  • INCIDENTA CRESCUTA
    • patologia cu adresabilitate la medicul de familie / camera de garda
    • anual afecteaza peste 150 milioane de persoane
    • SUA > 10 milioane consultatii / > 100.000 spitalizari
    • 40% din pacienti - sex F
      • 1/3 din pacienti sex F - primul episod sub 24 ani
      • 10% - infectii urinare recidivante
    • Formele asimptomatice – incidenta crescuta
    • Infectiile nozocomiale – ITU asociate cateterismului vezical
  • CONSECINTELE ASUPRA PARENCHIMULUI RENAL
  • 40-50% din BACTERIEMIILE cu Gram-negativi
  • COMPLICATIE
    • uropatii obstructive, malformatii renale, boala polichistica renala
    • transplant renal
    • sarcina
    • teren imunosupresat
  • Implicatiile financiare - tratament, zilele de ITM

Distributia pe grupe de varsta si sexul pacientilor

  • ITU – pacienti de sex Feminin
    • uretra scurta - infectii ascendente
    • refluxul vezico ureteral
  • ITU - pacienti de sex Masculin
    • perioada neonatala / copii
      • fimoza/ parafimoza
      • malformatiile reno-urinare
    • varstnic
    • patologia prostatei
    • modificarea secretiei prostatice
    • instrumentarile urologice
    • vezica neurogena, imobilizarea prelungita

Incidența ITU în funcție de vârstă și sex

  • Infecția simptomatică: La femei, prezintă două vârfuri de incidență: unul la începutul vieții sexuale (“cistita lunii de miere”) și altul în timpul sarcinii (“pielita din timpul sarcinii”). La bărbați, incidența este crescută la nou-născuți (asociată cu malformații) și la vârstnici (asociată cu prostatism).
  • Bacteriuria asimptomatică: Prevalența crește constant cu vârsta, fiind semnificativ mai mare la femei decât la bărbați. Riscul de cateterizare contribuie la creșterea incidenței la ambele sexe, la vârste înaintate.

CLASIFICARE

  • In mod tradițional ITU - clasificate pe baza simptomatologiei, datelor de laborator și a rezultatelor microbiologice
  • Se includ in criteriile de clasificare
    • nivelul anatomic la care apare infecția
    • gravitatea infecției
    • factorii de risc

Tipuri principale de ITU

  • BACTERIURIE ASIMPTOMATICĂ
  • CISTITĂ ACUTĂ
  • PIELONEFRITĂ ACUTĂ

Localizarea Anatomică a Infecțiilor Urinare

Tractul urinar este împărțit în două segmente:

  • Tractul urinar superior (Upper Tract): Include rinichii. Infecția la acest nivel se numește pielonefrită (Pyelonephritis).
  • Tractul urinar inferior (Lower Tract): Include vezica urinară și uretra. Infecția vezicii se numește cistită (Cystitis), iar a uretrei, uretrită (Urethritis).

DEFINITII

  • Bacteriuria – prezenta / eliminarea microorganismelor in urina
  • Bacteriurie semnificativa
    • numarul de bacterii din urina recoltata ≥ 10⁵ CFU/ml
    • un numar mai mic de colonii poate fi semnificativ !!!
  • Bacteriurie asimptomatica / semnificativa
    • absenta simptomatologiei clinice, alte anomalii ale cailor urinare
    • sex Feminin - 2 uroculturi pozitive, la 3-7 zile interval
    • sex Masculin - 1 urocultura pozitiva
    • bacteriurie de cateter > 10² CFU/ml
  • Infectie de tract urinar (ITU) – invazia microbiana la nivelul oricaruia dintre tesuturile care se intind de la orificiul uretral pana la cortexul renal
  • definită prin prezența a peste 10² -10³ CFU/mL în prezența simptomatologiei clinice și piuriei (peste 7 leucocite/mL urină)

CLASIFICARE FUNCTIE DE NUMARUL EPISOADELOR - Unice / Recurente

  • RECADERE
    • reaparitia simptomatologiei sub 14 zile de la intreruperea terapiei
    • acelasi agent patogen
    • factori favorizanti
    • evaluare - imagistica, urologica
  • REINFECTIE
    • izolarea unei noi tulpini bacteriene (diferita de cea initiala)
    • evaluare suplimentara / imagistica – copii, pacientii de sex M
    • cauza importanta de insuficienta renala
  • EVOLUTIE - acute / cronice
    • Pielonefrita cronica - infectia asociata cu proliferare bacteriana la nivel renal
    • Nefrita interstitiala cronica - boala renala cu modificari histologice care pot sugera pielonefrita cronica, in care infectia nu poate fi documentata

INFECTII URINARE ASCENDENTE - 97%

  • Calea de infectie – ascensiunea germenilor care colonizeaza tesutul periuretral /vestibulul vaginal → uretra → VU → uretere → parenchim renal
  • Etiologie - predomina bacteriile Gram negative
    • Escherichia Coli > 75% din cazuri
    • Proteus spp
    • Klebsiella spp
    • Enterobacter spp
    • Serratia marcescens
    • Pseudomonas aeruginosa
    • Coci Gram pozitivi – Enterococcus spp, Staphylococcus spp
    • Fungi - Candida spp
  • Factori favorizanti
    • RVU, VU - prezenta corpi straini (cresterea presiunii intravezicale)
    • intrumentari cailor urinare / endoscopice
    • sondaj vezical

INFECTII URINARE DESCENDENTE - 3% din totalul ITU

  • Calea de infectie - este hematogena / poarta de intrare !
  • Etiologie - coci Gram-pozitivi
    • Staphylococcus spp
    • Streptococcus spp
    • Candida spp
  • Leziuni - microabcese diseminate difuz in parenchim
  • Factori favorizanti
    • traumatisme renale
    • obstructia
    • diabetul zaharat
    • imunosupresia

SPECTRU ETIOLOGIC

  • BACILI - Gram negativ
    • E. Coli - 80%
    • Proteus spp
    • Klebsiella spp
    • Serratia spp
    • Providencia spp
    • Enterobacter spp
    • Pseudomonas aeruginosa
  • COCI - Gram pozitiv
    • Enterococcus spp - 95%
    • Staphilococcus spp
  • Bacili Gram pozitiv
    • Corynebacterium urealyticum
  • Anaerobi
    • Clostridium perfringes
    • Fusobacterium spp
    • Bacteroides spp
  • FUNGICE
    • Candida albicans
    • Candida glabrata, parapsilosis, tropicalis
    • Cryptococcus neoformans
    • Aspergillus spp
    • Mucor
    • Histoplasma capsulatum
  • ALTI
    • Ureaplasma urealyticum
    • Mycoplasma hominis
    • Chlamydia trachomatis
    • Mycobacterium tuberculosis
    • Neisseria gonorrhoeae
    • Salmonella typhi, Shigella
    • Leptospira spp, Brucella spp
    • Virusuri - Adenovirus type 11
    • Protozoare - Trichomonas
    • Parazitare - Echinococcus

PATOGENIE

ITU - rezultatul interactiunii virulenta germenilor / mecanismele de aparare

  • ADEZIUNE bacteriana - proces specific prin care bacteriile prin intermediul liganzilor de suprafata adezine, fimbrii - se leaga de receptorii specifici epiteliali
    • E. Coli - Ag capsular - rezistenta la fagocitoza
    • hemolizine - favorizeaza bacteriemia
  • MOTILITATEA BACTERIANA PRIN CILI
  • BIOFILM protector – cateter, care impiedica patrunderea antibioticului
  • UREAZA care transformă ureea → amoniu, cu anumite consecinte
    • efect nefrotoxic
    • modificare pH urinar/ alcalinizare
    • producere de cristale de fosfati amoniaco - Mg
    • eradicarea infectiei - de multe ori dificila

MECANISME DE APARARE ALE GAZDEI

  • Flux urinar constant
  • Peristaltica ureterala
  • Secretia prostatica
  • Proprietatile antibacteriene ale urinii – osmolaritate, pH
    • Osmolaritate - extremele de osmolaritate inhiba cresterea bacteriana
  • Mecanisme antiaderenta
    • Interferente - cu bacteriile endogene (uretra) – Lactobacililor care ↓ pH
    • Oligozaharide urinare - proteinele TH (Tamm-Horsfall) = Uromucoid - secretat de ansa Henle, previne atasarea E. Coli la uroteliu
    • Mecanisme imune - imunglobulinele urinare, inhiba aderarea
  • Susceptibilitatea medularei renale / cortexul renal pentru producerea ITU
    • Fluxul sangvin redus in medulara - mobilizare intarziata a leucocitelor

DIAGNOSTIC

EXAMENUL CU BANDELETA URINARĂ – Dipstick

  • Valoare predictiva variabila pentru - prezenta / absenta ITU
  • TESTUL ESTERAZEI LEUCOCITARE
    • test indirect pentru prezenta bacteriuriei
    • Se si Sp scazuta comparativ cu Urocultura pentru diagnosticul ITU
      • Se 72-97%, Sp 64-82%
    • rezultate fals negative - in prezența proteinuriei /glicozuriei
    • rezultate fals pozitive - contaminare vaginala, inflamatii cailor urinare
  • PREZENTA NITRITILOR
    • test pozitiv - infectiile cu bacterii care produc nitrat reductaza - Enterobacteriaceae
    • Se 35-85%, Sp 92-100% pentru diagnosticul ITU
    • rezultate fals negative - infecțiile cu Coci Gram pozitivi
  • Proteinuria
  • Glicozuria
  • Corpi cetonici
  • pH-ul, Densitatea urinara

Examenul microscopic al sedimentului urinar

  • prezenta leucocitelor / cilindrilor leucocitari, bacteriilor
  • Se 83% si Sp 59% pentru diagnosticul ITU
  • 10 Leucocite /camp - ? ITU

    • test pozitiv > 95% din pacienti cu bacteriurie semnificativa
  • prezenta BACTERIILOR - frotiu colorat Gram (BGN/ CGP)
    • Se - 81.3%, Sp – 94.5%, VPP – 68.4%, VPN – 97.2%
    • permite initierea tratamentului antibiotic
  • LEUCOCITURIE ABACTERIANA
    • inflamatii de cai urinare - patologie tumorala, litiazica
    • prostatita, orhiepididimite
    • TBC renal
    • Sex F - simptomatice, Leucociturie, Nu au bacteriurie semnificativa
    • ITU cu uropatogeni < 10⁵ cfu/ml, Chlamydia trachomatis
    • Sex F - asimptomatice, bacteriurie semnificativa, Nu au Leucociturie
    • colonizare tranzitorie, autolimitata

Alte Examinari

  • URI screen test - test enzimatic rapid
    • permite determinarea catalazei bacteriene
    • Se 100% și Sp 81% pentru prezenta/absenta BA
  • Examinari complementare – hemoleucograma, CRP, Leucocite, PCT, uree, creatinina, hemocultura
  • Examinari imagistice - Ecografie abdominala / CT / RMN
    • -pielonefrita
    • -malformatii ale de tractului urinar
    • -litiaza urinara
    • -recadere / recidiva
    • -absenta raspunsului la 48-72 ore de terapie antibiotica

UROCULTURA

  • NUMAR DE SPECII / CULTURA

  • TIPUL si DENSITATEA GERMENILOR IZOLATI

  • SENSIBILITATEA GERMENILOR LA ANTIBIOTICELE TESTATE

  • Peste 95% din ITU sunt monomicrobiene

  • Factori care favorizeaza ITU plurimicrobiene

    • cateterizarea indelungata, corpi straini (calculi, tumora)
    • vezica neurogena - DZ, boli neurologice
    • fistule uro-enterale / uro-genitale
  • FACTORI FAVORIZANTI - SCADEREA densitatii germenilor

    • tratament antibiotic anterior recoltarii
    • diureza rapida / poliurie
    • obstructia tractului urinar
    • Ph ul urinar acid
    • ITU cu microorganisme fastidioase

RECOLTAREA

  • recipient steril, dimineata / 3-4h de la ultima mictiune
  • inainte de administrarea terapiei antibiotice
  • numar probe – 1 proba/zi
    • mod exceptional 1-2 probe sex M, forme subclinice
  • nou nascut, sugar - punga sterila
  • cateter - reduce riscul contaminarii probei, bolnavi necooperanti
  • cateter permanent - NU !! din punga, cu seringa din sonda
  • suspiciune bacterii anaerobe - punctie suprapubiana
  • Prelucrare/procesare – preferabil in 2 ore (24 ore / temp 4 grade C)

INTERPRETARE

  • Ghidurilor Europene de analiza a urinii - ECML - EUG 2000
  • simptomatic / sau nu, recoltare, agent etiologic
  • Pacient simptomatic / recolare din jet mijlociu
    • timp de la ultima mictiune < 4h 10³ UFC/mL
    • timp de la ultima mictiune > 4h 10⁴ – 10⁵/mL
  • Cateterism vezical - sex M 10³ UFC /mL
  • Cateterism vezical - sex F 10⁴ UFC /mL
  • Bacteriurie asimptomatică - 10⁵ UFC/mL
  • Staphylococcus spp - 5 x 10⁴ CFU /ml
  • Candida spp – 10³ / 10⁴ CFU/mL

PRINCIPII DE TRATAMENT

DATE GENERALE

  • Terapie antibiotica - empirica, apoi conform antibiogramei
    • identificarea / indepartarea factorilor favorizanti
    • colectiilor purulente - necesar drenaj
  • TRATAMENT
    • ITU simptomatice
  • BACTERIURIA ASIMPTOMATICA (se tratează doar la:)
    • gravide
    • copii cu RVU
    • cateterizati - neutropenici
    • instrumenari de cai urinare
    • DZ - prezenta unei obstructii a cailor urinare

SELECTAREA ANTIBIOTICELOR

  • Pe baza unor criterii etiologice orientative
  • Probabilitatea statistică a sensibilitatii germenului presupus - pattern local de rezistenta
  • Farmacocinetica antibioticului
  • Posologie - o doza / mai multe doze/zi
  • Efectul asupra florei enterice, vaginale
  • Terapiile antibiotice efectuate in ancedentele recente
  • Profilul de siguranta - efecte adverse
  • Varsta, Starea clinica a pacientului
  • Episod acut / Recadere / Reinfectie
  • Bactericid in ITU recidivante si recaderi
  • Insuficienţa renală – afectată capacitatea de concentrare a urinii
    • Penicilinele, cefalosporinele şi majoritatea FQ ating concentraţii adecvate în prezenta afectării renale !

DE PRIMA INTENTIE !

  • Nitrofurantoin
  • Trimetoprim/Sulfametoxazol (TMP/SMT)
  • Fosfomicin
  • Fluoroquinolone (FQ)
  • Aminoglicozide (AG)
  • Betalactamine/inhibitori betalactamaze
  • Cefalosporine generatia II/IV +/- AG, FQ
  • Carbapeneme
  • Glicopeptide

NU de prima intentie

  • Amoxicilina
  • Ampicilina
  • Cefalosporine generatie I

Rezistenta

  • E. Coli - 25% ESBL
    • 70% Ampicilina, 40% FQ, 45% TMP
    • 15% Gentamicina, 2.5% Amikacina
    • CEF gen I 30%, Negram 43%
  • Kb. Pneumoniae - 65% ESBL / 20% Carbapenemaze
    • 70% FQ, Cef III 60%, Nitrofurantoin 60%
    • 47% Gentamicina, 10% Amikacina
  • Pseudomonas aeruginosa - 18% Carbapenemaze
    • 60% FQ, 60% Gentamicina, 35% Amikacina
    • 50% Imipenem, 1.2% Colistin

INFECTIILE URINARE JOASE

CISTITA ACUTA

  • ETIOLOGIE
    • E. coli 75-95%
    • Staphylococcus saprophyticus 10-15%
    • Proteus mirabilis, Klebsiella spp
    • Enterococcus spp
    • Streptococcus grup B
  • CLINIC - disurie, polakiurie, la pacienti fara anomalii functionale/ anatomice de tract urinar
  • TRATAMENT
    • Fosfomicin / Monural - doza unica
    • Nitrofurantoin
    • Trimetoprim/Sulfametoxazol (TMP/SMT)
    • Următoarele sunt utilizate doar la cazuri selectate din cauza ratei de rezistență și a dezvoltării tulpinilor ESBL pozitive:
      • Fluoroquinolone
      • Betalactamine/inhibitori betalactamaze
      • Cefalosporine generatia II
    • Durata - 3 - 5 zile de terapie
    • Durata de terapie 7 zile
      • gravide, copii, pacienti cu teren imunosupresat
      • pacienti sex Masculin – TMP/SMT sau FQ, care sa concentreze tesutul prostatic

Regimuri Sugerate pentru Cistita Necomplicată (Ghid EAU 2022)

TerapieDoză ZilnicăDuratăComentarii
Prima linie la femei
Fosfomycin trometamol3 g doză unică1 ziRecomandat doar la femei cu cistită necomplicată.
Nitrofurantoin50-100 mg de 4 ori/zi sau 100 mg de 2 ori/zi5 zile
Pivmecillinam400 mg de 3 ori/zi3-5 zile
Alternative (dacă rezistența E.coli < 20%)
Trimethoprim200 mg de 2 ori/zi5 zileNu în primul trimestru de sarcină.
TMP-SMX160/800 mg de 2 ori/zi3 zileNu în ultimul trimestru de sarcină.
Tratament la bărbați
TMP-SMX160/800 mg de 2 ori/zi7 zileRestrâns la bărbați; FQ pot fi prescrise conform antibiogramei.

Recomandări Cheie (Ghid EAU 2022)

  • Recomandare Puternică: Se prescrie fosfomicină, pivmecilinam sau nitrofurantoină ca tratament de primă linie pentru cistita necomplicată la femei.
  • Recomandare Puternică: Nu se utilizează aminopeniciline sau fluorochinolone pentru a trata cistita necomplicată.
  • Insuficienta renala: Doza de nitrofurantoină se ajustează la un GFR sub 30ml/min; asocierea cu Furosemid potențează efectul nefrotoxic.
  • Urocultura de control: Nu se recomandă de rutină la pacienții asimptomatici.

CISTITA RECIDIVANTA

  • ITU recurente / recidivante - dezvoltate pe tract urinar normal sau in prezenta unor anomalii functionale/ structurale (20/25 % din pacienti sex F)
  • Numar episoade ITU - 3 episoade / an sau 2 episoade in 6 luni
  • Factori favorizanti
    • infectiile urinare la varsta sub 15 ani, ITU materne
    • variatii ale raspunsului imun innascut, polimorfismul receptorilor toll-like
    • status non-secretor pentru anumite antigene ale grupurilor sanguine
    • utilizarea diafragmelor/ spermicidelor ca masuri contraceptive
    • masuri de igiena precara, incontinenta urinara, cistocelul
    • deficitul estrogenic/ vaginita atrofica
    • reziduu vezical postmictional important
    • cateterismul vezical
    • alterarea statusului neurologic/ mental, institutionalizarea
    • consumul scazut de lichide
    • obstructii / calculi renali/ patologie tumorala

Diagnostic și Tratament

  • Diagnostic: urocultura, evaluare imagistica / cistoscopie
  • Numar episoade - maxim 2 episoade / an: tratament fiecare episod, cura scurta 3 – 5 zile
  • Numar episoade - peste 3 episoade / an sau 2 infectii /6 luni:
    • Tratament - fiecare episod
    • Profilaxie - pentru o perioada de 6 luni (zilnic, 3 ori /saptamana)
      • Trimetoprim/Sulfametoxazol
      • Nitrofurantoin - 50/100 mg
      • Cefalosporine - adm po / Cefalexin (125/250mg), Cefaclor (250mg)
      • Monural - 1 plic / 10 zile
  • ITU recurente post act sexual – ½ tb Biseptol reduce riscul recurentelor
  • Menopauza – alterarea florei vaginale normale; creme vaginale cu estrogeni reduc riscul recurentelor

CISTITA ACUTA RECIDIVANTA INTERSTITIALA

  • ETIOPATOGENIE - plurifactoriala
    • asociata cu boli autoimune, alergice
    • obstructia limfactica
    • factori neurogeni si hormonali
    • infectia - Gardnerella vaginalis → inflamatia cronica + fibroza peretelui vezical → determina reducerea capacitatii vezicale
  • CLINIC - evolutie subacut → complex simptomatic clasic
    • polakiurie
    • disconfort suprapubian
    • durere perineala / pelvina / suprapubica
    • dispauremie la femei
  • TRATAMENT - eficacitate redusa
    • steroizi - in administare sistemica / instilatii vezicale

INFECTII URINARE INALTE - PIELONEFRITA ACUTA

Principii de terapie

  • NU toate cazurile de pielonefrita acuta (PNA) - necesita spitalizare
  • Se va avea in vedere – spitalizarea
    • copii / varstnic, gravide
    • obstructie / anomalii structurale cai urinare, DZ
    • diagnostic incert
  • TERAPIE parenterala - initial, continuata per os
  • durata – 7/10 zile
  • Urocultura de control
  • Reevaluare - 14 zile / functie de evolutie
    • copii, gravide, pielonefrite recurente simptomatice, nozocomiale
  • FORMELE COMPLICATE - factori de risc asociati prezenti
    • durata - 14/ 21 zile
    • indepartarea factorilor favorizanti - principalul element de prognostic
  • Clinic - febra peste 38 grade/ frison, dureri flanc/ unghi costovertebral, greturi, varsaturi
  • Gravide - anemie, insuficienta renala, travaliu prematur
  • Diagnostic – urocultura, examinari laborator
  • Evaluare imagistica – excluderea unei obstructii, litiaza, pacient febril la peste 72h de la initierea terapiei

Recomandări EAU 2022 pentru Pielonefrita Necomplicată

  • Sumar: Fluorochinolonele și cefalosporinele sunt singurele opțiuni orale recomandate pentru tratament empiric. Regimurile intravenoase pot include FQ, aminoglicozide sau o cefalosporină cu spectru extins. Carbapenemele trebuie rezervate pentru cazurile cu suspiciune de germeni multi-rezistenți.
  • Recomandări Puternice:
    • Tratament de primă linie în ambulator: fluorochinolone în cură scurtă.
    • Pacienții spitalizați necesită un regim antimicrobian intravenos inițial.
    • Trecerea la terapia orală se face când pacientul se ameliorează clinic.
    • Nitrofurantoina, fosfomicina și pivmecilinamul NU se utilizează pentru pielonefrită.

Terapie antibiotică orală empirică (Ghid EAU 2022)

AntimicrobialDaily doseDurationComments
Ciprofloxacin500-750 mg b.i.d7 daysRezistența la FQ ar trebui să fie < 10%
Levofloxacin750 mg q.d5 days
Trimethoprim-sulfamethoxazole160/800 mg b.i.d14 daysDacă se utilizează, se poate administra o doză inițială IV de ceftriaxonă.
Cefpodoxime200 mg b.i.d10 days
Ceftibuten400 mg q.d10 days

Terapie antibiotică parenterală empirică (Ghid EAU 2022)

AntimicrobialsDaily doseComments
First-line
Ciprofloxacin400 mg b.i.d
Levofloxacin750 mg q.d
Ceftriaxone1-2 g q.dSe recomandă doza mai mare.
Second-line
Cefepime1-2 g b.i.dSe recomandă doza mai mare.
Piperacillin/tazobactam2.5-4.5 g t.i.d
Last-line
Imipenem/cilastatin0.5 g t.i.dSe consideră doar la pacienții cu risc de organisme multi-rezistente.
Meropenem1 g t.i.d
Ceftolozane/tazobactam1.5 g t.i.d
… și altele

FORME COMPLICATE

  • ETIOLOGIE
    • Germeni – ESBL / MDR
    • Enterobacteriaceae - altele E. coli
    • Pseudomonas aeruginosa
    • Acinetobacter baumannii
    • Enterococccus spp
    • Candida spp
    • MRSA
  • FACTORI PREDICTIVI
    • instrumentarile urinare recente
    • sarcina
    • extremele de varsta
    • infectii nosocomiale
    • Infectii asociate ingrijilor medicale
    • teren imunosupresat, DZ
    • anomalii tract urinar, RVU
    • mictiune incompleta
    • Istoric - ITU in copilarie
    • Corpi straini/ stenturi ureterale
  • EVOLUTIE
    • bacteriemie
    • sepsis / sepsis sever
    • abces renal
    • abces perinefretic
    • necroza papilara
    • pielonefrita cronica

Principii de terapie

NecomplicateComplicate
Forma medie (per os, 7-10 zile):
- Fluorochinolone
- Cefalosporine gen II/III
- Aminopeniciline + IBL
Durata 14 - 21 zile:
- BL- Antipiocianic + IBL
- Cefalosporine gen III/IV +/- AG
- Carbapeneme
- Colistin, Glicopeptide, Antifungice
Forma severa (iv, 14 zile):
- Fluorochinolone (FQ)
- Aminopeniciline + IBL
- Aminoglicozide (AG)
- Cefalosporine gen III/IV +/- AG
- Carbapenem – Ertapenem

UROSEPSIS

Recomandări pentru Managementul Urosepsisului (Ghid EAU)

  • Screening: Utilizați scorul qSOFA pentru a identifica pacienții cu sepsis potențial.
  • Culturi: Recoltați urocultură și două seturi de hemoculturi înainte de a începe tratamentul antimicrobian.
  • Antibiotice: Administrați antibiotice parenterale cu spectru larg, în doză mare, în prima oră de la suspiciunea clinică.
  • Controlul sursei: Eliminați corpii străini, decomprimați obstrucțiile și drenați abcesele.

Regimuri Antimicrobiene Sugerate pentru Urosepsis (Ghid EAU)

Durata terapiei este de 7-10 zile, cu posibilitatea de prelungire în caz de răspuns clinic lent. Terapia de primă linie poate include Cefotaximă, Ceftazidimă, Ceftriaxonă. Opțiunile de linia a doua și de rezervă includ Cefepimă, Piperacilină/tazobactam și Carbapeneme. Aminoglicozidele nu sunt studiate ca monoterapie.


INFECTIILE URINARE - pacienti cateterizati

  • Formele asimptomatice
    • Terapia antibiotica - NU este indicată - in general
    • Terapie antibiotica în context de:
      • interventii invazive genito-urinare, TURP
      • 48h anterior schimbarii sondei urinare la pacienti cu bacteriurie (conform antibiogramei) cu scopul de a preveni o eventuala bacteriemie
  • Forme simptomatice
    • Terapie antibiotica – functie de rezultatul uroculturii
    • Antibiotic - actiune BGN, Enterococ
      • Alegerea sa fie facuta tinand cont de uroculturile anterioare
      • Fluorochinolone (FQ)
      • Cefalosporine gen III/IV +/- AG /FQ
      • BL- Antipiocianic + IBL +/- AG / FQ
    • Durata - daca se poate renunta la cateter, timp de 10-14 zile; in cazul in care cateterismul este mentinut timp indelungat, 5 - 7 zile

Prostatita acuta / cronica

  • Etiologie
    • Enterobacteriacee / E. Coli
    • Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealiticum
    • Imunosupresati / HIV – M. Tuberculosis, Candida, Blastomyces
  • Prostatita cronica - durere perineala durata peste 3 luni
  • Diagnostic
    • urocultura
    • examen bacteriologic al lichidului seminal
    • ecografie transrectala - abcese endoprostatice, calcificari, dilatare veziculeleor seminale
    • evaluare PSA – cu valori crescute la 60% din pacienti cu prostatita acuta si 20% din pacientii cu prostatita cronica
      • evaluare in dinamica - scaderea valorii PSA corelata cu imbunatatirea clinica si paraclinica

Terapia Prostatitei (Ghid EAU)

  • Recomandări:
    • Prostatita bacteriană acută se tratează conform recomandărilor pentru ITU complicate.
    • Prima linie pentru prostatita bacteriană cronică (CBP) sunt fluorochinolonele.
    • Macrolidele sau tetraciclinele sunt indicate dacă se identifică bacterii intracelulare.
  • Regimuri Sugerate pentru CBP:
    • Fluorochinolone: Durată 4-6 săptămâni.
    • Doxycycline: 10 zile (pentru Chlamydia/Mycoplasma).
    • Azithromycin: 3 săptămâni (pentru Chlamydia).
    • Metronidazole: 14 zile (pentru T. vaginalis).

Masuri de profilaxie nespecifica – ITU

  • aport de lichide 1.5 – 2 litri /zi, crescut de vitamina C
  • mictiuni la 2-3 ore interval, inainte de culcare
  • evitarea constipatiei
  • probiotice (oral/intravaginal) – Lactobacillus rhamnosus, reuteri
  • femei in climax, cu episoade frecvente de recurente - estrogeni intravaginal
  • Cystone - extracte din plante cu actiune antibacteriana, antiinflamatoare, antispastica, diuretic, antilitiazic, litolitic, prevenire a recurentelor
    • ITU acute (adjuvant) – 2 x 2 cpr/zi, 10-14 zile
    • Preventiv – 2x1 cpr/zi - cura medie de 3 luni
    • Contraindicat - uropatii obstructive, litiaza cu calculi peste 7 mm, insuficienta renala
  • Infectiile urinare de cateter
    • manipularea cateterului
    • reducerea duratei cateterizarii / cateterizare intermitenta

Profilaxia infectiile urinare – chirurgia urologica

  • Factori de risc pentru o posibila infectie urinara
    • prezenta bacteriuriei
    • DZ, varsta inaintata
    • terapia imunosupresoare
  • Terapie antibiotica preoperatorie - pacientilor cu bacteriurie asimptomatica
  • Terapie antibiotica – administrarea unei doze antibiotice cu 1-2 ore preoperator, mentine terapia pana la renuntarea la cateter

Terapie Profilactică Periprocedurală (Ghid EAU)

ProcedurăProfilaxie RecomandatăAntimicrobian
Urodinamică, CistoscopieNuN/A
UreteroscopieDa (doză unică)Trimetoprim / TMP-SMX / Cefalosporină gr. 2 sau 3 / Aminopenicilină + inhibitor
RTUP, RTUV (risc înalt)DaIdem
Biopsie transrectală de prostatăDaProfilaxie țintită (bazată pe cultura rectală) sau augmentată (2 clase diferite, ex: fosfomicină + cefalosporină sau aminoglicozid)

BACTERIURIA ASIMPTOMATICA

DEFINITIE – IDSA

  • Bacteriurie semnificativa > 10⁵ CFU/ml
    • fara simptome clinice sau alte anomalii ale cailor urinare
    • Sex Feminin - 2 uroculturi pozitive, la 3-7 zile interval
    • Sex Masculin - 1 urocultura pozitiva
  • BACTERIURIE DE CATETER - > 10² CFU /ml, pentru ambele sexe
  • Piuria - secundara inflamatiei cailor urinare, poate fi prezenta in BA
    • sarcina - 30 - 70% dintre pacienti
    • DZ - 70% dintre pacienti
    • Pacienti hemodializati, institutionalizati - 90%
    • Cateterizati pe termen scurt - 30 – 75%
    • Cateterizati pe termen lung - 100%

PREVALENTA

  • Factori determinanți: varsta, sexul pacientilor, prezenta malformatiilor genito-urinare, comorbiditatilor
  • Persoane - sex F
    • prevalenta BA creste paralel cu varsta (~ 1% la fetițele școlare, > 20% la femei > 80 ani)
    • corelata cu activitatea sexuala – 0.7% - 4.6%
    • corelata cu sarcina – 7-10%
    • corelata cu prezenta DZ / complicatiilor 8 – 14% (27%)
  • Persoane - Sex M, rara
    • creste semnificativ > 60 de ani (6% - 15% la > 75 ani)
    • asociata uropatiei obstructive / hipertrofiei prostatice
  • Purtatori de dispozitive urinare sex M / F
    • sonda uretrala pe termen scurt - prevalenta BA creste cu 2% - 7% /zi
    • sonda urinara / stent urinar permanenta - se asociaza cu BA - 100%
  • Leziuni ale maduvei spinarii - >50%
  • Hemodializati - 28%
  • Varstnici - institutionalizati, cu boli neurologice cronice (25-50% femei, 15-40% bărbați)
  • Patologie urologica congenitala – 57%
  • Litiaza renala, hidronefroza – 85%

ETIOLOGIE

Sex FemininSex Masculin
E. coli (tulpini mai putin virulente)Staphylococcus coagulazo neg
• Alte EnterobacteriaceaeEnterococcus spp
• Enterococcus spp• Alti BGN - Proteus mirabilis
• Streptococcus grup B• Pacienti cu dispozitive urologice - polimicrobiene (Pseudomonas, Proteus, Providencia)
• Staphylococcus coagulazo negativ
• Gardnerella vaginalis

Recomandari IDSA

  • Pacienti de sex Feminin - varsta fertila, cu BA
    • au risc crescut de ITU simptomatica, BA persistenta
    • NU se asociaza pe termen lung - boala cronica renala, HTA, neoplazie
    • Tratamentul BA
      • nu scade frecventa ITU simptomatice
      • nu previne aparitia urmatoarelor episoade de BA
      • prezenta BA avand un rol protectiv pentru ITU recurente
  • INTERVENTII / PROCEDURI INVAZIVE UROGENITALE
    • pacientii la care se practica rezectie transuretrala a prostatei au un risc inalt de a dezvolta bacteriemie (60%) sau sepsis (6-10%)
    • Recomandat - tratamentul BA
  • TRANSPLANTAT RENAL
    • Studii recente NU au raportat asociere intre BA si viabilitatea grefei
    • Unii autori recomanda controlul BA in primele 6 luni de la transplant
  • SARCINA - risc crescut pentru BA 2 – 10%
    • BA - factor de risc pentru nastere prematura, G scazuta la nastere
    • Tratamentul BA - scade riscul de dezvoltare a PNA de la 20-30% la 1- 4%
    • Frecventa optima pentru screening BA in aceasta perioada NU este bine definita
    • Cel putin o data – in trimestrul I / III
  • Screeningul si tratamentul BA - NU este indicat
    • persoanelor cu DZ
    • la persoanele varstnice din comunitate
    • la varstnici din institutiile de ingrijire
    • la pacienti cu leziuni la nivelul MS, vezica neurogena, neoplazie
    • pacientii sondati pe termen lung

Recomandări EAU privind Bacteriuria Asimptomatică

  • NU se recomandă screening sau tratament pentru: femei fără factori de risc, diabetici bine controlați, femei în post-menopauză, pacienți vârstnici instituționalizați, pacienți cu transplant renal sau înainte de artroplastie.
  • SE RECOMANDĂ screening și tratament:
    • Înainte de procedurile urologice care încalcă bariera mucoasă.
    • La femeile însărcinate (recomandare slabă, bazată pe studii mai vechi).

INFECTIA URINARA LA GRAVIDE

Date Generale

  • Una din principalele infecții bacteriene asociate sarcinii (Incidenţă globală – 8%)
  • Favorizată de:
    • Modificările morfofuncționale ale tractului urinar inferior
    • Alterarea funcției renale și reglării volemiei
    • Scăderea toleranței imune
  • Rata de prevalență a BACTERIURIEI ASIMPTOMATICE - similară cu cea antepartum, dar cu risc ↑ de apariție a PNAc
  • Asociată cu risc matern / fetal

Modificari Fiziologice în Sarcină

  • Modificări morfologice:
    • Hidronefroză secundară (prezentă la 80% din gravide), preponderent pe dreapta, datorită compresiei mecanice și relaxării musculaturii netede (progesteron).
    • Polakiuria (frecventă, ≠ cistită) datorită hipervascularizației trigonului vezical.
  • Modificări hemodinamice:
    • creșterea fluxului plasmatic renal și a filtrării glomerulare cu 50 -70%
    • scăderea concentrațiilor serice de CREATININĂ (0.58mg/100ml vs 0.82mg/100ml) și UREE (18-20mg/100ml vs 25-30mg/100ml).
  • Modificări ale funcției tubulare:
    • Modificările pH-ului urinar - favorizează dezvoltarea bacteriană.
    • Glicozurie - la valori ale glicemiei de 90-100 mg%.
    • Excreție crescută de proteine serice – aminoacidurie.

Factori de Risc și Consecințe

  • Factori de risc pentru ITU în sarcină:
    • anomalii morfologice / funcționale (RVU)
    • ITU pregestație - OR 2.5
    • diabetul zaharat matern
    • multiparitatea, vârsta mamei
    • infecțiile cu germeni atipici (Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma)
  • RISC MATERN (Odds Ratio):
    • preeclampsie, HTA - 1.4
    • ruptura prematură de membrane - 1.6
    • infectii ale lichidului amniotic - 1.4
  • RISC FETAL (Odds Ratio):
    • naștere prematură - 1.3
    • avort spontan - 1.5
    • G scăzută la naştere - 1.5
    • ↑ Mortalitate perinatală - 2.2
    • ITU neonatală (30% vs 6%)

Etiopatogenie si Manifestari Clinice

  • Sursă de infecție - la majoritatea cazurilor, flora enterică.
  • Calea de producere - predominant ascendentă.
  • Spectru etiologic:
    • E. coli - 70-95%
    • Staphylococcus saprophyticus - 5-10%
    • Alte Enterobacteriaceae, Streptococcus grup B, Enterococcus spp.
  • Manifestări:
    • BACTERIURIA ASIMPTOMATICĂ: prevalență 2-10%; risc de evoluție spre cistită (40%) sau pielonefrită (25-30%).
    • CISTITA ACUTĂ: prevalență 1-5%; hematuria la 1/3 din cazuri impune dg. diferențial.
    • PIELONEFRITA ACUTĂ: prevalență 0.5-2%; însoțită de bacteriemie la 15-20% din cazuri; poate determina complicații severe (insuficiență renală, sepsis).

Diagnostic si Tratament

  • Diagnostic (Screening):
    • IDSA/EAU recomandă screening pentru BA în primul trimestru / prima vizită prenatală și reevaluare în trimestrul III.
    • UROCULTURA – mijloc de diagnostic.
  • Tratament - Obiective:
    • vindecarea infecției, prevenirea complicațiilor, ameliorarea simptomatologiei.
    • Alegerea antibioticoterapiei - inițial empiric, apoi conform antibiogramei.
    • Durată terapiei: 3-5 zile în BA, 7-10 zile în cistită, 10-14 zile în pielonefrită.
    • Urocultură de control – la 7-10 zile de la sistarea terapiei.
  • Alegerea antibioticelor în sarcină:
    • Clasa de risc B (FDA) - sigure:
      • Betalactamine (Aminopeniciline, Cefalosporine)
      • Nitrofurantoin (de evitat în ultimul trimestru)
      • Fosfomicina
    • Contraindicate (Clasa C, D):
      • Trimetoprimul (antagonist de acid folic)
      • Sulfonamidele (icter nuclear)
      • Aminoglicozide (oto/nefrotoxicitate la făt)
      • Tetraciclinele (afectare dentară)
      • Fluoroquinolonele (risc de malformații)
  • Regimuri Terapeutice Recomandate (BA / Cistită Acută):
    • Amoxicilină / Clavulanat
    • Cefalosporine generația I/II
    • Nitrofurantoin
    • Fosfomicin (doză unică)

INFECTIA URINARA – in PEDIATRIE

  • ETIOLOGIE - Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Staphylococcus, Enterococcus
  • TABLOU CLINIC - polimorf, particularitati
    • nou nascut - sexul M: febra/hipotermie, manifestari digestive, neurologice.
    • sugar si copil mic – predomina sexul F: febra prelungită, polakiurie, hematurie.
    • copil > 3 ani: febra, disurie, polakiurie, urgenta mictionala, enurezis secundar.
  • FACTORI FAVORIZANTI
    • RVU
    • uropatiile obstructive (SJPU, megaureter, valva de uretra posterioara)
    • malformatiile renale (rinichi in potcoava, polichistic)
    • fimoza, constipatia cronica, vezica neurogena
  • SE IMPUN INVESTIGATII IMAGISTICE !!! - Diagnostic prenatal !!!

Diagnostic

  • UROCULTURA: se recolteaza cel putin una inainte de ATB, din jet mijlociu sau saculet colector steril.
  • Pielonefrita / ITU inalta: CRP, VSH, PCT - cu valori crescute.
  • Imagistica / Ecografia renourinara - indicata:
    • sugar sau copil mic cu ITU febrila
    • identificarea anomaliilor anatomice care favorizează recidivele ITU

Investigarea Imagistica (Ghid AAP)

  • Ecografia tractului urinar poate evidentia: HN secundara, dilatare ureterală, hipertrofie perete vezical, modificari de ecogenitate, obstrucție.
  • URETROCISTOGRAFIA MICTIONALA (UCG) – EVIDENTIAZA RVU
    • La sugar cu ITU, frecvența RVU este mai mare de 50%.
    • La copiii cu RVU de grad mare, riscul de cicatrici renale este de 4-6 ori mai mare.

Terapie si Profilaxie

  • OBIECTIVE: sterilizarea urinii, prevenirea diseminării infectiei, reducerea probabilitatii de lezare a rinichiului.
  • Momentul initierii terapiei: după recoltarea uroculturii, cât mai curând posibil. Inițierea imediată reduce severitatea cicatricilor renale.
  • Urocultura de control: la 48-72h de la initierea terapiei.
  • PROFILAXIA RECIDIVELOR:
    • Indicații: Reinfecții urinare frecvente (> 2-3 episoade /an), RVU, malformații renourinare cu obstrucție.
    • Durata: 3-6 luni în ITU recidivante neobstructive; 6-12 luni sau până la rezolvarea chirurgicală a obstrucției.
    • Medicatie: în regim ciclic, 10 zile /lună, prin rotație (Biseptol, Nitrofurantoin, Amoxicilină).

În loc de concluzii

  • ITU este o cauză importantă de morbiditate.
  • Entitățile frecvente sunt CISTITA ACUTA cauzată de ESCHERICHIA COLI.
  • Existența FACTORILOR FAVORIZANTI este esențială în patogenie.
  • La copil, diagnosticul pozitiv se pune în context clinico-biologic, dar necesită și evaluarea substratului malformativ, ideal prin Imagistică – PRENATAL !!!
  • Perspective - dezvoltarea de noi terapii care impiedica colonizarea:
    • Inhibitori ai biofilmului
    • Molecule antiadeziune
    • Molecule care determina dispersia bacteriana