Botulismul


Definiție

  • O boală rară, gravă;
  • Caracterizată printr-un sindrom paralitic flasc, simetric, ce debutează de la nivelul nervilor cranieni, cu evoluție descendentă;
  • Este produsă de toxina botulinică.
  • În cazurile severe, prin paralizia mușchilor respiratorii, se ajunge la insuficienţă respiratorie severă și deces.
  • Toxiinfecție alimentară

Introducere

  • Germania (1793) s-a înregistrat primul focar uman de boală
  • Organism izolat în 1895
  • Rata de mortalitate de 5-50%; perioadă lungă de recuperare
  • SUA, Japonia și Uniunea Sovietică, începând cu anii 1930 – armă biologică
  • Toxina 100,000 x mai toxică decât gazul sarin
  • 1 gram aerosolizat poate ucide 1 mil. oameni.

Microbiologie și Epidemiologie

Microbiologie

  • Clostridium botulinum: bacil G+, anaerob strict, sporulat
    • sol + sediment marin
  • 7 sușe, patogene pentru om 4, cu toxinele: A»G
    • gravitate: E=?A>B
  • spori → forma vegetativa → toxina
  • Contaminare:
    • Botulism alimentar
    • Botulism al plagilor
    • Botulismul infantil
    • Botulismul iatrogen
    • Botulismul de inhalare

Epidemiologie

Anaerobioza!!!

  • Rezervorul de C. botulinum
    • mediu: sol, praf, sedimente marine sau de apa dulce.
    • Continutul digestiv al omului sau animalelor sanatoase.
  • Boala rara!
  • Botulismul de origine alimentara
    • alimente continand spori/ toxine preformate
    • Alimente conservate care nu au fost sterilizate
      • Conserve facute “in casa” sau artizanal, preparate sarate, mezeluri.
    • Tipul A, B si E – mai frecvent implicat.
      • Jambon crud, mezeluri (tip B)
      • Conserve vegetale (tip A)
      • Pestele uscat, marinat (tip E)

Epidemiologia Botulismului în Europa și România

  • EU/EEA (2016-2020): Tabelul arată distribuția cazurilor confirmate de botulism. România a raportat un număr variabil de cazuri, cu un vârf de 23 de cazuri în 2019.
  • România (2007-2022): Graficul ilustrează numărul anual de cazuri raportate, cu un total de 16 pacienți în 2022. Distribuția pe sexe arată o preponderență masculină.

Forme Clinice

Botulismul sugarului

  • Portaj C. botulinum in intestin
  • Producere de toxina in situ.
  • Ingestie de miere
  • Inhalarea de praf contaminat cu spori de C. botulinum.

Botulismul plagilor

  • Contaminarea plagilor deschise (profunde, cu sfacele)
  • C. botulinum se multiplica si produce toxine in plaga infectata.
  • Foarte rar
  • Consumatori de droguri intravenoase.

Botulismul de inhalatie

  • Droguri inhalatorii.
  • bioterorism
  • Toxina botulinica este cea mai puternica toxina existenta.
  • Toxina botulinica A este cea mai activa.
  • DL50 - 0,003 µg/kg greutate corporala.
  • diseminarea voluntara! contaminarea alimentelor / apei.

Botulismul iatrogen

  • Dupa utilizarea de toxina in scop terapeutic
  • Nu exista contagiozitate interumana.

Patogenie

  • toxina botulinică = neurotoxină termolabilă
    • produsă în cursul creşterii bacteriene, se activează in vivo, devenind cea mai toxică substanţă biologică existentă
  • substrat de ataşare: sinapsa colinergică (placa neuromusculară + SNV parasimpatic)
    • bloc presinaptic;
    • fixare specifică, ireversibilă, blochează eliberarea acetilcolinei paralizii flasce
    • (durata: până la formare de noi butoni sinaptici: > 30-60 zile)
  • Toxina nu trece bariera hemato-encefalică Nu dă semne SNC

Tablou clinic

Incubatia si Debutul

  • Incubatia: 12 ore - 10 zile.

  • Debutul +/- prodrom:

    • Dureri abdominale
    • Greturi, varsaturi, diaree tranzitorie
  • !! fără febră,

  • fără deficite senzoriale (exc. tulb. vedere)

  • fără sdr meningean,

  • fără afectare SNC!!

Perioada de stare

  • Paralizie flasca, simetrica, descendenta bilateral.
  • Afectează Nervii cranieni, membrele, muschii respiratori
  • Fara afectare senzitiva.
  • Primele semne:
    • Afectarea oculara
    • Paralizia musculaturii de acomodare
    • Vedere neclara, diplopie, midriaza, ptoza palpebrala
    • Pierderea reflexului de acomodare la distanta.
    • Lipsa lacrimilor
  • La nivel bucal:
    • Uscaciunea mucoasei
    • Dificultati la deglutitie si vorbire
    • Disfonie, Dizartrie,
    • Abolirea reflexului velopalatin (reflux nazal).
    • Paralizia mm esofag (pn. de aspiratie)
  • In formele grave
    • Paraliziile afecteaza membrele (pana la paraplegie) si muschii respiratori.
    • Decesul - Insuficienta Respiratorie.
    • Tulburari digestive: atonie intestinala - constipatie
    • Tulburari urinare: disurie si retentie urinara.

Forme particulare

  • Botulismul infantil
    • Anorexie
    • Modificarea plansului
    • Hipotonia cefei
    • Constipatie
    • Insuficienta respiratorie.
  • Botulismul plagilor
    • Plagi profunde, “tetanigene”.
    • Simptomatologie identica botulismului alimentar.
    • Fara simptomatologie digestiva

Diagnostic

  • Epidemiologic

  • Clinic

    • Triada
      1. sindrom paralitic simetric si descendent
      2. afebrilitate
      3. pastrarea starii de constienta
    • Cei 4 “D”: diplopie, dizartrie, disfagie, disfonie
    • Lipsa semnelor de iritatie meningeana,
    • Uscaciunea mucoasei bucale,
    • Constipatia,
    • Retentia urinara,
    • Insuficienta respiratorie
  • De laborator – identificarea toxinei si/sau izolarea C.botulinum

    • Punerea in evidenta a toxinelor
      • Testul de inoculare la soareci – laboratoare de referinta.
    • Cultura anaeroba
      • Fecale, lichid gastric, aliment contaminat – laborioasa.
    • Toxina - ELISA
    • Tehnica PCR
    • EMG - blocarea neurotransmiterii.
    • CT/RMN cerebral
    • PL

Diagnostic diferential

  • Poliradiculoneuropatie
    • Sindrom Guillain Barre
    • Sindrom Miller Fisher
  • Criza miastenica.
  • Difterie
  • Paralizia de capusa.
  • Encefalita
  • Poliomielita
  • Intoxicatia cu CO, cu ciuperci, cu atropina
  • AVC, tumori cerebrale

Tratament

  • Spitalizare / declarare oligatorie
  • !Urgenta
  • Tratament simptomatic
    • Ventilatie daca IRA
    • Alimentatie enterala sau parenterala
    • Reechilibrare hidroelectrolitica
  • Tratamentul specific cu antitoxina - previne progresia paraliziilor
    • Ser ecvin heptavalent
      • In primele 24 ore de la debut.
      • Neutralizeaza toxina circulanta.
      • 1 doza +/- a 2a doza.
    • BabyBIG (Ig botulinice umane)
      • Sugar
      • Nu se utilizeaza antitoxina de origine animala
      • risc crescut de hipersensibilizare
  • Antibioticele
    • Fara beneficiu demonstrat in botulismul alimentar
    • Recomandate in botulismul plagilor
    • In caz de suprainfectie: Penicilina G sau metronidazol
    • Nu se recomanda in botulismul infantil/digestiv (Liza bacteriana cu eliberare de toxine)
    • Contraindicate aminoglicozidele (Amplifica efectul toxinelor)
  • Alte terapii
    • Plasmafereza (Fara eficienta dovedita)
  • Evolutia
    • 1 - 3 luni de spitalizare.
    • Rezolutia completa a simptomelor in 6 luni.

Profilaxie

  • Conservele facute “in casa”- alimentele cele mai la risc
  • Reguli de igiena in prepararea si conservarea produselor alimentare
  • Spalarea legumelor care pot fi contaminate cu pamant
  • Sporii de Clostridium
    • Fierbere la 120°C, 30 minute.
  • toxina
    • 20 min la > 85°C sau fierbere la 100°C, 1 min.
  • Pentru preparatele alimentare din comert
    • Respectati regulile de conservare la frig
    • Conservele deformate/ bombate/ degajand un miros suspect la deschidere nu trebuie consumate.
  • Nu se recomanda utilizarea de miere la sugar
  • Vaccin antibotulinic

Utilizarea terapeutică a toxinei botulinice

Toxina botulinică este utilizată ca agent terapeutic pentru o varietate de afecțiuni, inclusiv:

  • Oftalmologie: Strabism, nistagmus, blefarospasm.
  • Neurologie: Distonii focale și segmentale, spasme hemifaciale, crampa scriitorului.
  • Tulburări ale tonusului muscular: Spasticitate, rigiditate dureroasă, bruxism.
  • Aplicații cosmetice: Corectarea ridurilor, tratamentul hiperhidrozei.