Botulismul
Definiție
- O boală rară, gravă;
- Caracterizată printr-un sindrom paralitic flasc, simetric, ce debutează de la nivelul nervilor cranieni, cu evoluție descendentă;
- Este produsă de toxina botulinică.
- În cazurile severe, prin paralizia mușchilor respiratorii, se ajunge la insuficienţă respiratorie severă și deces.
- Toxiinfecție alimentară
Introducere
- Germania (1793) s-a înregistrat primul focar uman de boală
- Organism izolat în 1895
- Rata de mortalitate de 5-50%; perioadă lungă de recuperare
- SUA, Japonia și Uniunea Sovietică, începând cu anii 1930 – armă biologică
- Toxina 100,000 x mai toxică decât gazul sarin
- 1 gram aerosolizat poate ucide 1 mil. oameni.
Microbiologie și Epidemiologie
Microbiologie
- Clostridium botulinum: bacil G+, anaerob strict, sporulat
- sol + sediment marin
- 7 sușe, patogene pentru om 4, cu toxinele: A»G
- gravitate: E=?A>B
- spori → forma vegetativa → toxina
- Contaminare:
- Botulism alimentar
- Botulism al plagilor
- Botulismul infantil
- Botulismul iatrogen
- Botulismul de inhalare
Epidemiologie
Anaerobioza!!!
- Rezervorul de C. botulinum
- mediu: sol, praf, sedimente marine sau de apa dulce.
- Continutul digestiv al omului sau animalelor sanatoase.
- Boala rara!
- Botulismul de origine alimentara
- alimente continand spori/ toxine preformate
- Alimente conservate care nu au fost sterilizate
- Conserve facute “in casa” sau artizanal, preparate sarate, mezeluri.
- Tipul A, B si E – mai frecvent implicat.
- Jambon crud, mezeluri (tip B)
- Conserve vegetale (tip A)
- Pestele uscat, marinat (tip E)
Epidemiologia Botulismului în Europa și România
- EU/EEA (2016-2020): Tabelul arată distribuția cazurilor confirmate de botulism. România a raportat un număr variabil de cazuri, cu un vârf de 23 de cazuri în 2019.
- România (2007-2022): Graficul ilustrează numărul anual de cazuri raportate, cu un total de 16 pacienți în 2022. Distribuția pe sexe arată o preponderență masculină.
Forme Clinice
Botulismul sugarului
- Portaj C. botulinum in intestin
- Producere de toxina in situ.
- Ingestie de miere
- Inhalarea de praf contaminat cu spori de C. botulinum.
Botulismul plagilor
- Contaminarea plagilor deschise (profunde, cu sfacele)
- C. botulinum se multiplica si produce toxine in plaga infectata.
- Foarte rar
- Consumatori de droguri intravenoase.
Botulismul de inhalatie
- Droguri inhalatorii.
- bioterorism
- Toxina botulinica este cea mai puternica toxina existenta.
- Toxina botulinica A este cea mai activa.
- DL50 - 0,003 µg/kg greutate corporala.
- diseminarea voluntara! contaminarea alimentelor / apei.
Botulismul iatrogen
- Dupa utilizarea de toxina in scop terapeutic
- Nu exista contagiozitate interumana.
Patogenie
- toxina botulinică = neurotoxină termolabilă
- produsă în cursul creşterii bacteriene, se activează in vivo, devenind cea mai toxică substanţă biologică existentă
- substrat de ataşare: sinapsa colinergică (placa neuromusculară + SNV parasimpatic)
- ⇒ bloc presinaptic;
- fixare specifică, ireversibilă, blochează eliberarea acetilcolinei ⇒ paralizii flasce
- (durata: până la formare de noi butoni sinaptici: > 30-60 zile)
- Toxina nu trece bariera hemato-encefalică⇒ Nu dă semne SNC
Tablou clinic
Incubatia si Debutul
-
Incubatia: 12 ore - 10 zile.
-
Debutul +/- prodrom:
- Dureri abdominale
- Greturi, varsaturi, diaree tranzitorie
-
!! fără febră,
-
fără deficite senzoriale (exc. tulb. vedere)
-
fără sdr meningean,
-
fără afectare SNC!!
Perioada de stare
- Paralizie flasca, simetrica, descendenta bilateral.
- Afectează Nervii cranieni, membrele, muschii respiratori
- Fara afectare senzitiva.
- Primele semne:
- Afectarea oculara
- Paralizia musculaturii de acomodare
- Vedere neclara, diplopie, midriaza, ptoza palpebrala
- Pierderea reflexului de acomodare la distanta.
- Lipsa lacrimilor
- La nivel bucal:
- Uscaciunea mucoasei
- Dificultati la deglutitie si vorbire
- Disfonie, Dizartrie,
- Abolirea reflexului velopalatin (reflux nazal).
- Paralizia mm esofag (pn. de aspiratie)
- In formele grave
- Paraliziile afecteaza membrele (pana la paraplegie) si muschii respiratori.
- Decesul - Insuficienta Respiratorie.
- Tulburari digestive: atonie intestinala - constipatie
- Tulburari urinare: disurie si retentie urinara.
Forme particulare
- Botulismul infantil
- Anorexie
- Modificarea plansului
- Hipotonia cefei
- Constipatie
- Insuficienta respiratorie.
- Botulismul plagilor
- Plagi profunde, “tetanigene”.
- Simptomatologie identica botulismului alimentar.
- Fara simptomatologie digestiva
Diagnostic
-
Epidemiologic
-
Clinic
- Triada
- sindrom paralitic simetric si descendent
- afebrilitate
- pastrarea starii de constienta
- Cei 4 “D”: diplopie, dizartrie, disfagie, disfonie
- Lipsa semnelor de iritatie meningeana,
- Uscaciunea mucoasei bucale,
- Constipatia,
- Retentia urinara,
- Insuficienta respiratorie
- Triada
-
De laborator – identificarea toxinei si/sau izolarea C.botulinum
- Punerea in evidenta a toxinelor
- Testul de inoculare la soareci – laboratoare de referinta.
- Cultura anaeroba
- Fecale, lichid gastric, aliment contaminat – laborioasa.
- Toxina - ELISA
- Tehnica PCR
- EMG - blocarea neurotransmiterii.
- CT/RMN cerebral
- PL
- Punerea in evidenta a toxinelor
Diagnostic diferential
- Poliradiculoneuropatie
- Sindrom Guillain Barre
- Sindrom Miller Fisher
- Criza miastenica.
- Difterie
- Paralizia de capusa.
- Encefalita
- Poliomielita
- Intoxicatia cu CO, cu ciuperci, cu atropina
- AVC, tumori cerebrale
Tratament
- Spitalizare / declarare oligatorie
- !Urgenta
- Tratament simptomatic
- Ventilatie daca IRA
- Alimentatie enterala sau parenterala
- Reechilibrare hidroelectrolitica
- Tratamentul specific cu antitoxina - previne progresia paraliziilor
- Ser ecvin heptavalent
- In primele 24 ore de la debut.
- Neutralizeaza toxina circulanta.
- 1 doza +/- a 2a doza.
- BabyBIG (Ig botulinice umane)
- Sugar
- Nu se utilizeaza antitoxina de origine animala
- risc crescut de hipersensibilizare
- Ser ecvin heptavalent
- Antibioticele
- Fara beneficiu demonstrat in botulismul alimentar
- Recomandate in botulismul plagilor
- In caz de suprainfectie: Penicilina G sau metronidazol
- Nu se recomanda in botulismul infantil/digestiv (Liza bacteriana cu eliberare de toxine)
- Contraindicate aminoglicozidele (Amplifica efectul toxinelor)
- Alte terapii
- Plasmafereza (Fara eficienta dovedita)
- Evolutia
- 1 - 3 luni de spitalizare.
- Rezolutia completa a simptomelor in 6 luni.
Profilaxie
- Conservele facute “in casa”- alimentele cele mai la risc
- Reguli de igiena in prepararea si conservarea produselor alimentare
- Spalarea legumelor care pot fi contaminate cu pamant
- Sporii de Clostridium
- Fierbere la 120°C, 30 minute.
- toxina
- 20 min la > 85°C sau fierbere la 100°C, 1 min.
- Pentru preparatele alimentare din comert
- Respectati regulile de conservare la frig
- Conservele deformate/ bombate/ degajand un miros suspect la deschidere nu trebuie consumate.
- Nu se recomanda utilizarea de miere la sugar
- Vaccin antibotulinic
Utilizarea terapeutică a toxinei botulinice
Toxina botulinică este utilizată ca agent terapeutic pentru o varietate de afecțiuni, inclusiv:
- Oftalmologie: Strabism, nistagmus, blefarospasm.
- Neurologie: Distonii focale și segmentale, spasme hemifaciale, crampa scriitorului.
- Tulburări ale tonusului muscular: Spasticitate, rigiditate dureroasă, bruxism.
- Aplicații cosmetice: Corectarea ridurilor, tratamentul hiperhidrozei.